西雅图基因近日公布了3期ECHELON-1研究的数据

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　　西雅图基因（Seagen）近日公布了3期ECHELON-1研究（NCT0112490）的数据，结果显示：接受抗体偶联药物（ADC）Adcetris（安适利，通用名：brentuximab vedotin，注射用维布妥昔单抗）联合化疗治疗的晚期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，总生存期（OS）有统计学意义的显著改善（p=0.009）。


　　ECHELON-1是一项随机、开放标签、国际性3期研究，在新诊断的晚期（III或IV期）cHL成人患者中开展，旨在比较Adcetris联合化疗方案AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）相对于目前公认的一线治疗NH的标准护理方案ABVD（阿霉素+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪）的疗效和安全性。该研究共入组了1334例经组织学确诊为III期或IV期cHL的成人患者，这些患者之前没有接受全身化疗或放疗。研究中，患者随机分成2个组，分别接受Adcetris+AVD方案（A+AVD）和ABVD方案治疗，最多6个周期。总生存期（OS）是该研究的关键次要终点。


　　大约6年的中位随访结果显示：与ABVD方案组相比，A+AVD方案组死亡风险降低了41%（HR=0.59[95%CI:0.396-0.879]）。Adcetris的安全性与之前的研究一致，没有观察到新的安全信号。


　　研究的详细数据将在即将召开的医学会议上公布。这些开创性的结果，对于晚期cHL患者非常重要。因为在一线治疗中，很少显示总生存期（OS）改善。


　　Adcetris已被批准用于某些类型的复发或难治性霍奇金淋巴瘤（HL），包括先前没有接受过治疗的晚期（III/IV期）cHL和之前没有接受过治疗的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。


　　Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。


　　Adcetris是治疗复发或难治性（r/r）cHL的标准护理药物，由西雅图遗传学公司研制，武田于2009年达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前，Adcetris已获全球70多个国家批准，适应适应症多达6个，不同国家适应症有所不同。


　　在美国，Adcetris已获批6个成人适应症，包括：（1）联合阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪（AVD），一线治疗先前未接受过治疗（初治）的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（2）接受自体造血干细胞移植（ASCT）巩固术后有升高的复发或进展风险的cHL；（3）接受自体HSCT治疗失败、或不适合自体HSCT且接受至少2种多药化疗方案失败的cHL；（4）联合环磷酰胺+阿霉素+强的松，一线治疗先前未接受过治疗（初治）的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未另行规定的PTCL；（5）先前接受过至少一种多药化疗方案治疗失败的sALCL；（6）先前已接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）。


　　在中国，国家药品监督管理局（NMPA）于2020年5月正式批准安适利（英文商品名：Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用维布妥昔单抗），用于治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。


　　目前，武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。