3月3日，CDE官网显示，基石药业注射用CS5001的临床试验申请获受理。这是一款靶向酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的潜在全球同类最佳抗体偶联药物（ADC），也是国内首款ROR1 ADC药物，曾于今年1月获FDA批准临床。
CS5001最初由LegoChem Biosciences（LCB）开发。2020年10月，基石药业引入CS5001的全球（除韩国）开发和商业化权益，交易总额为3.63亿美元（1000万美元预付款+3.53亿美元里程金）。
ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，在成体组织中低表达或者不表达，而在多种肿瘤中都有高表达（各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌），是一种极具潜力的ADC靶点。而CS5001是一种靶向ROR1的ADC，具有许多差异化特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术。
通过定向偶联技术，CS5001结合了特有的β-葡萄糖苷酸连接子和吡咯并苯二氮卓类（PBD）前毒素二聚体。连接子和前毒素均能被在许多癌细胞中过度表达的溶酶体β-葡萄糖醛酸酶切割。
当CS5001被肿瘤细胞内吞后，溶酶体β-葡萄糖醛酸酶会切割其连接子，释放PBD前毒素，然后PBD前毒素被激活杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。
CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都将会转化为多种实体和血液恶性肿瘤的广泛治疗指标。此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。
目前，FDA批准的ADC药物共有11款（如下图）。国内也已有4款ADC药物上市，分别是奥加伊妥珠单抗（Besponsa ）、恩美曲妥珠单抗（Kadcyla ）、维布妥昔单抗（Adcetris），以及荣昌生物的维迪西妥单抗（艾地希 ，只在中国上市）。
关于ROR1靶点，百利药业申报了PD-L1/4-1BB/CD3/ROR1四抗，是国内首个ROR1靶向新药；默沙东的Zilovertamab vedotin（MK-2140）也已于今年1月13日在国内获批临床，用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。
