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研究发现新药可饿死黑色素瘤细胞


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彩色素瘤是一种最殛毙的皮肤癌,而翌日俄勒冈州立大学(Oregon State University)和俄勒冈安康与科学大学(Oregon Health & Science University)的研究人员缔造了一种概略的统一玄色素瘤耐药性的法子,关连钻研成就刻期揭橥的《Molecular Carcinogenesis》杂志上,这一创造尤为需要,由于仅在美国,本年就有近10万例新黑色素瘤病例被确诊,预计将有7000多名彩色素瘤患者出世。 
俄勒冈州的人均诊断终究在美国排名第15位,每10万俄勒冈人中有27人患了黑素瘤。男性比女性更容易得上玄色素瘤;出世率因种族与种族而异,在白人中最高。 
 
图片来历:Wikipedia CC BY-SA 3.0 
OSU药学院副传授、OHSU Knight癌症研究所成员、俄勒冈州莱纳斯·波林钻研所研究员Arup Indra指出,在天下领域内,玄色素瘤是第五常见的癌症,病发率正在回升。它是最具侵略性的癌症之一,它通过转移或离散到肝脏、肺与大脑等别的器官而导致死亡。 
Indra的团队和互助者在俄勒冈州与OHSU的皮肤科计议对抗转移性黑色素瘤细胞每每快捷发展耐药性的方式。 
他说:"在领略这类疾病的份子根抵方面的冲破已经招致了两种不同的药物,vemurafenib和dabrafenib,这两种药物引起了含有特定基因渐变的转移性彩色素瘤患者的孕育发生病例反响。"然则药物的有用性受到高耐受性的制约,这弗成预防地招致疾病在6到8个月后复发。目前4期转移性黑色素瘤5年生活率缺乏50%。 
研究职员将他们的起劲导向了彩色素瘤的改弦易辙--细胞赖以保存的化学进程。癌细胞的除旧更新与畸形细胞不同。 
在OSU的高通量筛检试验室,科学家们行使对vemurafenib耐药的玄色素瘤细胞系对接近9000种化合物进行了测试,以确定可否有药物能制止细胞增殖或诱导细胞殒命,个中一些是FDA已经应允的药物。 
他们发现两种机关相斥的化合物--deguelin和rotenone,是得多动物物种自然发作的杀虫剂--侵扰了癌细胞的除旧更新。对deguelin进一步的测试解释,它战胜了细胞线粒体的耗氧量,有用地使细胞缺乏能量。 
Indra说:"转移性玄色素瘤的代谢调节剂将是一个非常有吸收力的治疗门径。这种药物可以医治此外癌症,但它作为抗药物转移性玄色素瘤的代谢调理剂的感化还没有获取证实或证实。" 
参照原料: 
Evan L. Carpenter et al, Mitochondrial complex I inhibitor deguelin induces metabolic reprogramming and sensitizes vemurafenib-resistant BRAF V600E mutation bearing metastatic melanoma cells, Molecular Carcinogenesis (2019). DOI: 10.1002/mc.23068 
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