今天，武田（Takeda）宣布其ENTYVIO®（Vedolizumab，维多珠单抗）在研皮下注射（SC）剂型在治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的3期临床试验VISIBLE 1中，取得了积极的顶线结果。与安慰剂相比，vedolizumab SC剂型在第52周，统计显著地提高了临床缓解的患者比例。
UC和克罗恩病（CD）是两种最常见的炎症性肠病（IBD），皆为慢性，易复发，能自行缓解的炎性进展型消化道（GI）疾病。UC仅涉及大肠，而且只涉及大肠最内层衬里。UC常表现为腹部不适，排便松弛，包括血液或脓液。UC的病因尚未完全理解，最近的研究表明遗传、基因、环境因素、或因遗传因素导致的易感个体对微生物抗原的异常免疫反应，皆可导致UC。在美国，UC的发病率约为每十万人中238例。
Vedolizumab是一种人源化单抗药物，作为一种肠道选择性的生物制剂，可以特异性拮抗α4β7整合素，抑制其与肠粘膜细胞粘附分子1（MAdCAM-1）的结合，但不抑制其与血管细胞粘附分子1（VCAM-1）的结合。α4β7整合素在部分循环白细胞的表面表达，这些白细胞已被证明在介导UC和CD中的炎症过程中起作用。MAdCAM-1优先在胃肠道的血管和淋巴结上表达。通过拮抗α4β7整合素，vedolizumab可能限制某些白细胞渗入肠组织的能力。Vedolizumab的静脉注射（IV）剂型已在包括美国和欧盟的60多个国家和地区中，被批准用于对传统疗法或者对肿瘤坏死因子-α（TNFα）拮抗剂治疗缓解不充分、不再得到缓解、或不耐受的中度至重度UC和CD患者。尽管IV剂型可以带来较快的缓解，但研究表明，患者通常更愿意使用皮下注射的方法，因为后者更节省时间并可能在家中完成治疗。
VISIBLE 1是一项随机、双模拟、双盲、安慰剂对照、加入vedolizumab IV剂型参考臂组的关键3期试验，旨在评估在研vedolizumab SC剂型，作为维持疗法，对中度至重度UC患者的有效性和安全性。该研究纳入了在入选前对皮质类固醇，免疫调节剂或TNFα拮抗剂的治疗缓解不充分，不再得到缓解，或不耐受的384名患者，在第0周和第2周分别接受vedolizumab IV剂型给药两次。在第6周达到临床缓解的患者被进一步随机分为3组，分别为：vedolizumab SC剂型108 mg和IV剂型安慰剂；vedolizumab IV剂型300 mg和SC剂型安慰剂；SC剂型安慰剂和IV剂型安慰剂，其中SC剂型组每2周给药一次，而IV剂型组每8周给药一次。试验的主要终点为，52周时达到临床缓解的患者比例。其它额外终点包括：在第52周达到粘膜愈合的受试者比例，52周时无皮质类固醇的临床缓解，以及持久的临床缓解。其安全性数据与已知安全性一致，未发现新的安全性信号。该试验具体结果将在未来的科学会议上公布。
武田消化内科治疗领域部门负责人Asit Parikh博士说：“VISIBLE 1试验主要终点的达到，标志着武田致力开发新治疗方法以满足UC患者群体需求的一个令人兴奋的里程碑。建立在vedolizumab强大的，每年20多万患者的临床数据档案基础上，VISIBLE 1的试验结果令人鼓舞。武田计划与健康监管部门讨论这些数据，旨在为患者提供这种创新治疗选择。”
武田同时还在进行vedolizumab SC剂型用于CD患者的3期临床试验。我们期待vedolizumab的新剂型能尽快得到批准，为UC和CD患者带去更方便的疗法。
参考资料：
[1] New Phase 3 Data Show Investigational Subcutaneous Formulation of Vedolizumab Meets Primary Endpoint in Achieving Clinical Remission at Week 52 in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
[2] Intravenous versus Subcutaneous Drug Administration. Which Do Patients Prefer? A Systematic Review
[3] Epidemiology of the IBD CDC官网
[4] Entyvio官网
