今日，Alnylam Pharmaceuticals公司在外周神经协会（Peripheral Nerve Society, PNS)年会上公布了该公司的RNAi疗法patisiran治疗遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性（hereditary ATTR amyloidosis）的临床3期试验数据的进一步分析。分析结果表明patisiran与安慰剂相比，能够显著提高患者的整体健康状况。
hATTR淀粉样变性是一种由于TTR基因上发生的突变导致的致命遗传疾病。TTR蛋白通常在肝脏产生，在TTR基因上发生的突变造成异常淀粉样蛋白沉积，从而损伤包括外周神经和心脏在内的身体器官和组织，这会造成外周感觉神经病变、自主神经病变、和心肌病等疾病表现。患者在确诊后平均存活期只有4.7年，如果患有心肌病，则存活期只有3.4年。目前治疗这一疾病的疗法是在疾病早期进行肝脏移植手术。因此，患者急需治疗hATTR淀粉样变性的创新疗法。
Alnylam公司是一家行业领先的RNAi疗法公司。该公司的patisiran是靶向TTR基因mRNA的RNAi疗法。通过靶向TTRmRNA，它可以阻断TTR蛋白的生成，从而减少蛋白沉积并且帮助在外周组织中清除TTR淀粉样蛋白。这可能帮助恢复组织功能。Patisiran已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，目前该药物处于优先审评过程中，FDA预计在8月11日之前会对它能否上市作出决定。
▲Alnylam公司的研发管线（图片来源：Alnylam公司官方网站）
此次公布的数据分析是基于对名为APOLLO的随机双盲，含安慰剂对照的全球性临床3期试验结果的进一步分析。这项试验的主要终点是通过mNIS+7评分系统在患者接受治疗18个月后对患者神经病变程度的评估。Patisiran已经达到了试验的主要终点。
研究人员使用了EQ-5D-5L和EQ-VAS两种不同的评分系统对患者的整体健康状况进行了评估。EQ-5D-5L对患者的活动能力，自理能力，日常活动，疼痛／不适，和焦虑／抑郁这5个方面进行了评估。而EQ-VAS检测患者对自我健康状况的整体印象。
在接受治疗18个月后，patisiran组的患者与安慰剂组相比，更大比例的患者在EQ-5D-5L检测的5方面的功能得到保存（表现为评分得到改善或者没有下降）：活动能力，70％比22％；自理能力，66％比21％；日常活动，72％比25％；疼痛／不适，73％比31％；焦虑／抑郁，81％比45％。EQ-VAS评分表明，接受patisiran治疗的患者评分改善2.4点，而安慰剂组患者的评分平均下降7.1点（p<0.001）。
“我们很高兴分享对APOLLO临床3期试验的进一步数据分析。我们相信公布的新数据表明了patisiran治疗hATTR淀粉样变性患者的临床潜力。首先，EQ-5D-5L和EQ-VAS评估表明，patisiran能够帮助患者维持或者改善活动能力和自主性，减少焦虑和抑郁，并且对整体健康状况有良好影响。”Alnylam公司的副总裁兼TTR项目负责人Eric Green先生说道。
参考资料：
[1] Alnylam Presents New Analyses of Clinical Results from APOLLO Phase 3 Study of Patisiran at 2018 Peripheral Nerve Society Annual Meeting
[2] Alnylam官网
