默沙东Keytruda是肿瘤免疫治疗领域的王者，今年前三季度的销售额达到了125.78亿美元。目前，该公司正在通过庞大的临床开发项目，发掘Keytruda单药疗法及各种组合疗法在多个癌种中的治疗潜力。
2018年3月，默沙东与卫材签订了总额高达58亿美元的合作协议，开发口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（仑伐替尼）单药疗法以及与Keytruda的组合疗法。通过LEAP（LEnvatinib And Pembrolizumab）项目，双方正在超过10种不同类型肿瘤中评价Keytruda+Lenvima组合。来自该项目的数据显示，该组合已在多种类型肿瘤中展现了强劲疗效。监管方面，该组合也已斩获2个适应症。
然而，在肺癌方面，该组合最近遭遇了重大挫折。根据ESMO免疫肿瘤学虚拟大会上公布的数据，在一线治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥1%）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面，与Keytruda单药治疗相比，“免疫+靶向”组合Keytruda+Lenvima未能延长患者生命。
研究人员称，从3期LEAP-007试验的中期观察结果来看，Keytruda单药疗法仍然是该患者群体的标准护理方案。但这一失败也确实引发了行业分析师对Keytruda与Lenvima在治疗NSCLC方面其他联合试验前景的担忧。
LEAP-007试验结果显示，接受Keytruda+Lenvima一线治疗的患者组，中位总生存期（OS）为14.1个月，甚至比Keytruda单药治疗组中位OS（16.4个月）还要短。安全性方面，联合治疗组3-5级治疗相关副作用发生率也显著高于Keytruda单药治疗组（57.9% vs 24.4%）。
此外，在所有患者亚组中也没有观察到生存益处。Fox Chase癌症中心胸内科肿瘤学负责人Hossein Borghaei在ESMO I-O的一次演讲中称，最值得注意的是，在PD-L1高表达超过50%的患者中，这种组合也没有显示出任何优势，而医生们希望看到的是，在这一人群中至少有低水平的改善。
与Keytruda单药治疗相比，Keytruda+Lenvima组合方案确实将肿瘤进展或死亡的综合风险降低了22%，但这并没有转化为生存期延长。
默沙东研究实验室首席医疗官Roy Baynes在采访中表示，与Keytruda+化疗相比，Keytruda单药疗法通常用于有合并症的患者。他指出，Lenvima在这些虚弱人群中的额外副作用可能影响了LEAP-007试验出现阳性结果。
尽管一线治疗NSCLC失败了，但Keytruda与Lenvima组合疗法已获美国FDA批准数个适应症，包括8月份一线治疗肾细胞癌（RCC）的批准。但LEAP-007试验的失败，对于该组合的其他NSCLC试验来说似乎不详。
已完全入组的LEAP-006试验，正在测试在Keytruda+化疗方案中添加Lenvima是否能够为一线治疗非鳞状NSCLC患者带来额外益处。通过里程碑意义的KEYNOTE-189试验，Keytruda+化疗已为这一适应症设定了很高的标准，该试验在中期分析中显示，该方案与单纯化疗相比将死亡风险降低了一半。
更重要的是，无论新组合最终可能显示出任何额外的功效，都需要功效足够强大，以值得接受Lenvima带来的额外毒性。Roy Baynes指出，由于化疗的毒性，LEAP-006试验中使用的Lenvima剂量要比LEAP-007试验要低。
至少在LEAP-007试验中，没有添加化疗的Keytruda+Lenvima组合对非鳞状亚组没有显示任何额外的生存益处，与单独使用Keytruda相比，危险比（HR）为0.97。
此外，3期LEAP-008试验仍在入组患者，该试验将在先前接受过一种抗PD-1/L1治疗的二线NSCLC患者中评估Keytruda+Lenvima组合，并与化疗进行对比。
默沙东发言人向FiercePharma证实，LEAP-006试验和LEAP-008试验仍在进行中，结束日期为2023年8月。
