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AXL通路抑制剂临床试验中获得积极数据


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  2022年3月3日,Aravive公司宣布,batiraxcept(也称为AVB-500)在治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的1b/2期临床试验中的1b期部分获得积极数据。Batiraxcept是一种新型GAS6-AXL信号通路抑制剂,这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点之一。


  AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员。在许多恶性肿瘤中,AXL与其配体GAS6都有高表达,如急性髓系白血病、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中的关键作用。


  作为一款靶向GAS6-AXL通路的重组融合蛋白,临床前研究已证实batiraxcept可通过结合GAS6,选择性抑制AXL信号传导通路。该药物已获得美国FDA授予的快速通道资格,用于治疗铂耐药性复发性卵巢癌。


  截至2022年2月4日,26例ccRCC患者已接受了batiraxcept治疗,剂量为15 mg/kg(n=16)和20 mg/kg(n=10),既往接受过治疗的ccRCC患者每日加用60 mg卡博替尼(cabozantinib,英文商品名为Cabometyx)。这是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,它可以抑制c-Met、VEGFR2、以及AXL和RET等多种激酶的活性。


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  关键结果包括:


  15 mg/kg或20 mg/kg剂量batiraxcept联合卡博替尼均未观察到剂量限制性毒性。


  截至2022年2月4日,中位随访期为4.9个月,92%的患者仍在接受治疗。


  意向治疗(ITT)人群的最佳总缓解率(ORR)为46%(12/26);15 mg/kg剂量组最佳ORR为56%(9/16);20 mg/kg剂量组最佳ORR为30%(3/10)。


  ITT人群的6个月无进展生存率(PFS)为79%。


  尚未达到中位缓解持续时间(DOR);3个月DOR为100%。


  公司batiraxcept治疗铂类耐药卵巢癌1b期试验的一个关键发现是血清中可溶性AXL(sAXL)/GAS6基线水平与临床活性之间观察到的相关性。因此,正在进行的1b/2期ccRCC试验的目的之一是测量接受batiraxcept联合卡博替尼治疗的ccRCC患者基线sAXL/GAS6与放射学缓解的相关性。


  其中,25/26例患者的基线sAXL/GAS6可评估。高生物标志物患者的关键结果包括:


  最佳ORR为63%(12/19);在15 mg/kg剂量组最佳ORR为75%(9/12);20 mg/kg剂量组最佳ORR为43%(3/7)。


  6个月PFS率为77%,15 mg/kg剂量组的6个月PFS率为91%。


  尚未达到中位DOR;3个月DOR为100%。


  安全性和临床活性数据支持继续使用15 mg/kg batiraxcept作为研究的适当剂量,与卡博替尼联合用于2期阶段试验。
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