编者按：Life Sci Vc是业内的知名博客。近日，Atlas Venture的合伙人Bruce
Booth博士在博客上发表了一篇长文，介绍了一家初创新锐Quartet
Medicine如何从创立走向夭折。正如我们昨日所言，新药研发之路从来都不是坦途，失败更是家常便饭。没有人喜欢失败，但有些优秀的品质，只有在黑暗中，才能发出更为耀眼的光芒。我们为这样的失败喝彩，因为我们知道，它是成功的序曲。今日，药明康德微信团队也为大家编译了这篇文章，与各位同仁共勉。
我在今年夏天接到的一通电话，是每一个生物技术风投人都最不想听到的。8月8号的早晨，我的手机上突然跳出一条紧急的信息“现在能和你聊聊吗？”很快，一通电话就打了进来。对话中，我了解到我们的主要研发项目在临床前的安全性研究中，出现了非常令人担忧的问题。用业界的说法，它可能有“毒性征兆”。3个月后，我们即将关闭这家公司。安息吧，Quartet
Medicine。
我把Quartet公司的失利称为生物技术风投界“成功的失败”，“失败”前的三个字让它有本质上的不同。是的，我们以及一起投资的伙伴失去了所有投入的金钱，这很伤人。但它依旧是成功的，因为我们严守投资理论，并专注于挖掘科学真相。最终，团队认为从公司专注的生物学机制中诞生新药的概率过于渺茫，于是我们给这段精彩的故事写上了终章。
这篇文章是一名投资人对Quartet“成功的失败”的一曲颂歌。
成立之初
Quartet在2013年成立，期望能解决神经性疼痛的问题。它的成立背后是两股科研工作的合流：一股是基于人体通路的遗传学，另一股则是化学生物学。
2006年，Clifford Woolf教授与麻省总医院（MGH）的同事在《Nature
Medicine》上发表文章，描述了四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）合成在疼痛调控上的重要作用。这类疼痛包括了神经性疼痛以及外周的炎性疼痛。他们进一步描述了BH4全新合成（de
novo
synthesis）通路与不同疼痛敏感度的遗传学关联。当这项研究出炉后，Atlas想要基于它成立一家全新的初创公司。不幸的是，这项工作和另一家专注于疼痛的公司Solace
Pharma有联系，直到2012年才脱离开来。
几乎在同一时期，另一批科学研究出炉，让我们对BH4重新燃起兴趣。当时，洛桑联邦理工学院（EPFL）的Kai
Johnsson实验室在《Nature Chemical
Biology》和《Science》上连续发文，报导说许多磺胺类药物的一个关键“脱靶靶点”是一种叫做墨蝶呤还原酶（sepiapterin
reductase，SPR）的酶，它正是BH4全新合成通路中的最后一个酶。基于这个发现，他们做了几次化合物库筛选，找到了一批全新的非磺胺类药物。这也成了Quartet其SPR抑制剂的光辉起点。
▲由SPR催化的酶促反应（图片来源：《ASPET Journal》）
一方面是人类遗传学中找到的生物学通路，另一方面是早期的化学。结合这两大研究来看，我们对开启真正意义上的药物发现充满信心，而生物学和化学的合流也是全新生物技术公司的良好开端。在全新的科学发现之上，我们相信这代表了一种全新的治疗家会所，有望解决神经性疼痛患者们的重大未满足医疗需求——据估计，有3%-10%的人口患有某种程度的神经性疼痛，只有极少的人能在现有的疗法中得到充分治疗。Quartet正是在这巨大的机遇中成立的。
