肝细胞癌（HCC）是全球第三大癌症相关死亡原因[1]，且超过70%的患者确诊时就是晚期，失去了根治性治疗的机会。好在靶向及免疫治疗的发展，为晚期肝癌患者带来了新的希望[2]。
例如近几年异军突起，成为晚期肝癌一线治疗方案的仑伐替尼（LEN）[3]。在III期临床研究中与索拉非尼相比，仑伐替尼治疗患者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均显著改善，中位总生存期（OS）达到13.6个月，但疗效仍有很大的提升空间[4]。
近期多项观察性研究结示，仑伐替尼与经皮肝动脉栓塞化疗（TACE）序贯使用，有望达到更高的ORR和更长的中位OS，而且在作用机制上LEN-TACE组合也有潜在的协同增效性，可能是晚期HCC患者的有效治疗选择[7-9]。
研究结果显示，
与单纯仑伐替尼治疗相比，联合TACE术后的中位OS（17.8 vs 11.5个月，p＜0.001）和PFS均显著延长（10.6 vs 6.4个月，p＜0.001)，客观缓解率也有显著提升（54.1% vs 25.0%，p＜0.001），同时治疗的安全性也较好，有望成为晚期HCC新的一线治疗方案。
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自2019年6月至2021年7月，这项III期临床研究共纳入来自全国的12家医院的338例，未接受任何既往治疗的晚期原发性HCC（或根治性切除术后未接受任何术后治疗的初始复发性晚期HCC），且Child-Pugh A级，预期寿命超过3个月。
纳入研究的患者被随机分配到LEN-TACE组（n=170）和单纯LEN组（n=168），其中LEN的治疗方案为每天一次12 mg（体重≥60kg）或每天一次8 mg（体重＜60kg），持续不间断口服，直至治疗期间发现疾病进展或不可耐受的副作用，遂立即停止治疗，LEN-TACE组还要在口服LEN的1天后进行TACE治疗，再综合评估疗效和安全性。
患者治疗流程图
总体来看，纳入研究的338例患者平均年龄为55.0岁，男性患者占80.2%，基线时两组患者的人口统计学数据无明显差异。乙肝病毒感染是HCC的主要病因，其中LEN-TACE组148例（87.1%），LEN组144例（85.7%）。另外，门静脉癌栓LEN-TACE组和LEN组分别有122例（71.8%）和117例（69.6%），肝外转移分别有94例（55.3%）和95例（56.5%）。
疗效数据显示，LEN-TACE组和LEN组中位OS（17.8个月 vs 11.5个月, P＜0.001）、PFS（10.6个月 vs 6.4个月）和ORR（54.1% vs 25.0%）均具有显著差异（P＜0.001），
LEN-TACE全方位胜出。
研究的OS数据情况
在随访期间，LEN-TACE组中有26例（15.3%）因肿瘤分期下降而接受根治性手术切除，2例患者达到病理完全缓解；LEN组中有3名患者（1.8%）接受了根治性手术，但均未达到病理完全缓解。
最后，研究人员比较了两种治疗方式的不良事件发生情况：LEN-TACE组的3-4级不良事件（AE），如ALT升高（17.6% vs 1.2%）、AST升高（22.9% vs 1.8%）和高胆红素血症（9.4% vs 3.0%）更多见，这可能是TACE栓塞后对肝脏造成的一过性损伤引起的，然而这些
不良事件都是很轻微和可控的，并不会引起LEN的剂量减少或停药。
研究中不良事件发生率情况
总的来说，这项由我国十几家医疗中心共同开展的III期临床研究结果表明，在晚期肝癌的一线治疗中，与LEN单药治疗相比，LEN-TACE联合治疗的效果更出色，能够为晚期肝癌患者提供全新的治疗选择。
